אחת התרכובות החשובות ביותר שכל תא בגוף שלך מייצר היא  גלוטתיון . 

‌מהו גלוטתיון?

גלוטתיון היא מולקולת חלבון קטנה המורכבת מחומצות האמינו גלוטמט, ציסטאין וגליצין. 

‌מה עושה גלוטתיון?

גלוטתיון עוזר להגן על התאים שלנו מפני נזק וכן מסייע בניקוי תרכובות מזיקות. 

במהלך 100 שנות מחקר, יותר מ-100,000 מאמרים מדעיים קבעו שמירה על רמות הגלוטתיון הסלולריות כאחד המפתחות החשובים ביותר בשמירה על תפקוד תקין, בריאות חיסונית והאטת תהליך ההזדקנות. 

‌5 יתרונות של גלוטתיון

  1. זה נוגד חמצון . גלוטתיון הוא נוגד החמצון העיקרי של התא כדי להגן על התא מפני נזק. זה גם קריטי מיחזור ניצול נכון של נוגדי חמצון אחרים כגון  ויטמינים C  ו-  E .
  2. יש לו השפעות של מערכת החיסון . גלוטתיון מגן על תאי מערכת החיסון מנזק תוך הפעלת כמה השפעות אנטי-ויראליות ישירות. זה גם קריטי בוויסות איזון במערכת החיסון. זה מגביר את התפקודים כאשר מערכת החיסון אינה פעילה ומחזיר אותה לאיזון כאשר היא פעילה יתר על המידה.
  3. יש לו השפעות מיטוכונדריאליות.  לגלוטתיון תפקיד קריטי בתפקוד המיטוכונדריה (התאים המייצרים אנרגיה בתאים). 
  4. זה קריטי לתפקוד הסלולרי.  גלוטתיון נדרש לייצור חלבונים תאיים רבים, סינתזה ותיקון של DNA, הפעלה וויסות של אנזימים תאיים המעורבים בתפקוד הכולל של התא, ולפעולה הנכונה של  ויטמין D3 .
  5. זוהי תרכובת ניקוי רעלים.  גלוטתיון הוא חומר ניקוי הרעלים היעיל ביותר של הגוף. גלוטתיון קושר רעלים לא רצויים, מזהמים, כימיקלים, מתכות כבדות ומטבוליטים של תרופות ומפריש אותם דרך השתן או המעי.

‌מה קורה כאשר רמות הגלוטתיון בגוף נמוכות?

 רמות הגלוטתיון נוטות לרדת ככל שאנו מתבגרים, כמו גם כאשר אנו נחשפים לרעלנים, תרופות, זיהום סביבתי וכל תרכובת אחרת הגורמת לנזק חמצוני. אפילו משהו פשוט כמו נטילת פרצטמול (למשל, טיילנול) יכול לגרום לרמות הגלוטתיון לצנוח. רמות נמוכות של גלוטתיון קשורות להזדקנות מואצת וכמעט לכל מחלה כרונית, במיוחד אלה הקשורות להזדקנות כמו ירידה קוגניטיבית, סוכרת מסוג 2 וצורות רבות של מחלות כרוניות. 1,2

גיל מבוגר הוא גורם סיכון מוכר היטב למחלות קשות, סיבוכים ומוות ממגוון סיבות כולל זיהומים ויראליים. רמות נמוכות יותר של גלוטתיון הופכות את התאים לרגישים יותר לנזק חמצוני. רמות נמוכות של גלוטתיון עלולות גם לפגוע במערכת החיסון וכן במחסומי ההגנה בדרכי הנשימה ובמערכת העיכול. 

אותם ליקויים קיימים בתנאים אלה:

  • מחלת כליות כרונית
  • COPD (מחלת ריאות חסימתית כרונית)
  • מצב חיסוני (מערכת חיסונית מוחלשת) מהשתלת איברים מוצקים
  • השמנת יתר (מדד מסת גוף [BMI] של 30 ומעלה)
  • מצבי לב חמורים, כגון אי ספיקת לב, מחלת עורקים כליליים או קרדיומיופתיה
  • מחלת תאי חרמש
  • סוכרת סוג 2

‌איזה תפקיד משחק לגלוטתיון בתפקוד החיסוני?

בתקופה זו של התמקדות מוגברת בבריאות החיסונית, חשוב להבין עד כמה חשוב  לגלוטתיון  בהגנה מפני זיהומים. מה שהמחקר די ברור לגביו הוא שרמות תאי גבוהות יותר של גלוטתיון קשורות לאדם שיש לו תגובה נכונה לזיהומים ויראליים. 3  השפעה זו נובעת מגלוטתיון המגן על תאי מערכת החיסון מנזק וכן משפר את תפקודי החיסון החיוניים להגנה מפני וירוסים. 4  גלוטתיון הראה גם השפעות ישירות בחסימת שכפול של וירוסים שונים בשלבים שונים של מחזור חייו. 5 תכונות אנטי-ויראליות אלו של גלוטתיון נחשבות כמסייעות במניעת עומס נגיפי מוגבר ושחרור מאסיבי שלאחר מכן של תאים דלקתיים לריאות הנראים עם מחלות ויראליות מסוימות. 

‌אילו גורמים תזונתיים ותוספי מזון מגבירים את רמות הגלוטתיון?

דיאטה יכולה לעזור להעלות את רמות הגלוטתיון, אך רק במידה מוגבלת. גוף האדם, בעיקר הכבד, מייצר כ-8,000 עד 10,000 מ"ג גלוטתיון מדי יום. כדי לשים את הכמות הזו בפרספקטיבה, תזונה בריאה עשירה בפירות וירקות טריים עשויה לספק כ-150 מ"ג של גלוטתיון מוכנה ליום. עם זאת, התא שואף להיאחז בגלוטתיון ולכן ההשפעות המצטברות של צריכת גלוטתיון גבוהה יותר בתזונה הן בהחלט מטרה חשובה. אספרגוס, אבוקדו  ואגוזי מלך  הם מקורות תזונתיים עשירים במיוחד לגלוטתיון. 

הגישות המשלימות הפופולריות ביותר להגברת רמות הגלוטתיון כוללות נטילת  גלוטתיון  או  N-אצטילציסטאין . לפני מחקרים אחרונים, הייתה מחלוקת מסוימת עם גלוטתיון כתוסף תזונה, משום שחשבו שגלוטתיון עלול שלא להיספג בנטילה דרך הפה. מחקר מוקדם אחד מצוטט לעתים קרובות כדי להראות חוסר ספיגה. במחקר, מנה בודדת של 3,000 מ"ג גלוטתיון לא הצליחה להעלות את רמות הגלוטתיון בדם. עם זאת, מסתבר שיש סיבה נוספת. 7  חוקרים חיפשו רמות גלוטתיון חופשיות ומכיוון שהגלוטתיון הוא בעל ערך רב, הוא נקשר במהירות להעביר חלבונים לתאים 8,  מה שגורם לו לא להופיע כגלוטתיון חופשי בדם. 

‌האם תוספי גלוטתיון יכולים להיספג דרך הפה? 

המחקר הראשון שהראה ספיגה משמעותית דרך הפה בבני אדם עם מופחת גלוטתיון (GSH) נערך באוניברסיטת קיוטו בשנת 2014. 9  המחקר היה שונה מכיוון שהוא בחן לא רק גלוטתיון חופשי ובלתי קשור בדם, אלא גם את רמת הגלוטתיון שנקשר אליו חֶלְבּוֹן. התוצאות הראו שבעוד שלא היה הבדל משמעותי ברמות הגלוטתיון החופשי, רמת הגלוטתיון הקשורה לחלבון עלתה משמעותית לאחר תוספת גלוטתיון. מחקר זה היה פורץ דרך מכיוון שהוא הסביר את החסרונות של מחקרי קליטה קודמים.

המחקר הבא, שנערך באוניברסיטת פן סטייט ב-2015, הראה שוב בבירור שגלוטתיון נספג דרך הפה ומגביר את ריכוז הרקמה של גלוטתיון. 10 בסך הכל 54 מבוגרים בריאים ללא עישון חולקו אקראית לפלצבו או גלוטתיון פומי במינון של 250 מ"ג או 1,000 מ"ג ליום למשך 6 חודשים. התוצאות הראו כי רמות הגלוטתיון עלו באופן משמעותי מהבסיס בדם המלא ובכדוריות הדם האדומות לאחר 3 חודשים ו-6 חודשים בשני המינונים. לאחר 6 חודשים, נטילת 250 מ"ג גלוטתיון ליום העלתה את רמות הגלוטתיון ב-17% בדם מלא וב-29% בכדוריות הדם האדומות. נטילת 1,000 מ"ג גלוטתיון ליום העלתה את רמות הגלוטתיון ב-31% בדם מלא וב-35% בכדוריות הדם האדומות. עוד יותר מרשים היה שרמות הגלוטתיון בתאים המצפים את הלחי הפנימית עלו ב-250% אצל אלו שנטלו 1,000 מ"ג גלוטתיון ליום.

לבסוף, מחקר בבעלי חיים בשנת 2018 הראה שגלוטתיון נספג ישירות במעי, מועבר בדם הקשור לחלבונים, ולבסוף מועבר לכבד, שם הוא מנוצל בתגובות הגנה תאית וניקוי רעלים. 11 

‌מהו NAC וכיצד הוא מגביר את הגלוטתיון?

N-אצטילציסטאין (NAC)  הוא צורה של חומצת האמינו,  ציסטאין  – חומצת האמינו המרכזית של גלוטתיון. נטילת NAC כתוסף תזונה כדי להגביר את רמות הרקמה של גלוטתיון. תוסף NAC יכול להגביר את רמות הגלוטתיון והוא מועיל במיוחד בהגנה על הריאות ודרכי הנשימה ודרכי העיכול מנזק. 14-17  NAC הוא גם טיפול הבחירה בטיפול ברעילות של פרצטמול (Tylenol®, אקמול). Acetaminophen עובר חילוף חומרים לתרכובות רעילות המדללות את מאגרי הגלוטתיון בכבד ובעקבות כך פוגעות בכבד. ברמות גבוהות מספיק או יחד עם צריכת אלכוהול דלדול זה של גלוטתיון על ידי פרצטמול יכול להיות קטלני.

NAC הוא גם חומר משנה ריר. הוא שימש דרך הפה בהצלחה רבה כמו גם בבתי חולים באמצעות צינורות נשימה כדי לעזור לאנשים המתמודדים עם ריר לא יעיל או סמיך במצבי ריאות חריפים וכרוניים כגון אמפיזמה, ברונכיטיס, אסטמה כרונית וסיסטיק פיברוזיס. 

NAC יכול לעזור להפחית את הצמיגות של הפרשות הסימפונות. כמו כן, נמצא כי NAC משפר את יכולת הריסים בדרכי הנשימה לנקות ריר, ומעלה את שיעור הפינוי ב-35%. כתוצאה מהשפעות אלו, NAC משפר את תפקוד הסימפונות והריאות, מפחית שיעול ומשפר את ריווי החמצן בדם כאשר מערכת הנשימה מאוגרת. 

להגנה ולהגברת רמות הגלוטתיון בריאות, המינון הוא בדרך כלל 500 עד 1,000 מ"ג ביום. לשימוש בהפחתת עובי הריר, המינון הטיפוסי הוא 200 עד 400 מ"ג שלוש עד ארבע פעמים ביום. 17-19

‌איזה יותר טוב? גלוטתיון או NAC?

בתשובה לשאלה זו, חשוב לציין ששתי הצורות הראו יתרונות קליניים, ובחירה באחת על פני השנייה היא קצת כמו פיצול שערות. היתרון של  גלוטתיון  הוא בכך שהוא התרכובת הפעילה מראש. היתרון של  NAC  הוא שהוא עשוי להיות מוקוליטי יעיל יותר ובחירה טובה יותר כאשר ריר דרכי הנשימה עבה ודביק.

הפניות:

  1. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: סקירה של תפקידי ההגנה, המדידה והביוסינתזה שלו. מול. היבטים מד. 2009;30, 1-12. 
  2. דויוודי ד, מגה ק, מישרא ר, מנדל פ"ק. גלוטתיון במוח: סקירה של הקונפורמציות שלו, תפקודיו, מאפיינים ביוכימיים, כמות ותפקיד טיפולי פוטנציאלי בהפרעות מוחיות. Neurochem Res. 2020;45(7):1461-1480.
  3. Dröge W, Breitkreutz R. Glutathione ותפקוד חיסוני. Proc Nutr Soc. 2000;59(4):595-600.
  4. Fraternale A, Brundu S, Magnani M. גלוטתיון ונגזרות של גלוטתיון באימונותרפיה. Biol Chem. 2017;398(2):261-275.
  5. Fraternale A, Paoletti MF, Casabianca A, et al. תכונות אנטי-ויראליות ואימונומודולטוריות של מולקולות פרו-גלוטתיון (GSH) חדשות. Curr Med Chem. 2006;13(15):1749-1755.
  6. Jones DP, Coates RJ, Flagg EW, et al. גלוטתיון במזונות הרשומים במכון הלאומי לסרטן הרגלי בריאות והיסטוריה שאלון תדירות מזון. Nutr Cancer 1995;17:57-75.
  7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. הזמינות המערכתית של גלוטתיון דרך הפה. Eur J Clin Pharmacol 1992;43(6):667-9.
  8. Kovacs-Nolan J, Rupa P, Matsui T, et al. ספיגה חוץ-גופית של גלוטתיון (GSH) על פני אפיתל המעי וגורל GSH דרך הפה לאחר תוספת in vivo. J Agric Food Chem. 2014;62(39):9499-9506.
  9. Park EY, Shimura N, Konishi T, et al. עלייה בצורת גלוטתיון הקשורה לחלבון בדם אנושי לאחר מתן פומי של גלוטתיון. J Agric Food Chem. 2014;62(26):6183-6189.
  10. Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, et al. ניסוי אקראי מבוקר של תוספי גלוטתיון דרך הפה על מאגרי גלוטתיון בגוף. Eur J Nutr. 2015;54(2):251-263.
  11. Yamada H, Ono S, Wada S, ועוד. מצבים של גלוטתיון שמקורו במזון במעי, בדם ובכבד של חולדה. NPJ Food Sci Food. 2018;2:3. פורסם 2018 בפברואר 6. doi:10.1038/s41538-018-0011-y.
  12. Sacco R, Eggenhoffner R, Giacomelli L. Glutathione בטיפול במחלות כבד: תובנות מהפרקטיקה הקלינית. מינרווה גסטרואנטרול דיאטול. 2016;62(4):316-324.
  13. Kessoku T, Sumida Y, Imajo K, et al. יעילותו של גלוטתיון לטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי: מחקר פרוספקטיבי עם תווית פתוחה, רב מרכזי. J Hepatology 2016;64(2):S500.
  14. Šalamon Š, Kramar B, Marolt TP, Poljšak B, Milisav I. שימושים רפואיים ותזונתיים של N-Acetylcysteine. נוגדי חמצון (באזל). 2019;8(5):111.
  15. Pei Y, Liu H, Yang Y, ועוד. פעילויות ביולוגיות ויישומים פומיים פוטנציאליים של N-אצטילציסטאין: התקדמות וסיכויים. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:2835787.
  16. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, Gharbi N, Elfazaa S, Lasram MM. סקירת מיני על N-אצטילציסטאין: תרופה ישנה עם גישות חדשות. Life Sci. 2016;151:359-363. doi:10.1016/j.lfs.2016.03.00.
  17. Santus P, Corsico A, Solidoro P, Braido F, Di Marco F, Scichilone N. מתח חמצוני ומערכת הנשימה: הערכה מחודשת תרופתית וקלינית של N-acetylcysteine. COPD. 2014 Dec;11(6):705-1.
  18. Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. ההשפעה של N-אצטילציסטאין דרך הפה בברונכיטיס כרונית: סקירה שיטתית כמותית. Eur Respir J 2000;16(2):253-62.
  19. Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P. יעילות של N-acetylcysteine ​​לטווח ארוך בפה במחלת ברונכו-ריאה כרונית: מטה-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרים כפול-סמיות שפורסמו. Clin Ther 2000;22(2):209-21.