‌‌ מהו גלוטתיון?

גלוטתיון היא מולקולת חלבון קטנה המורכבת מחומצות האמינו גלוטמט, ציסטאין וגליצין.

‌‌ מה עושה גלוטתיון?

גלוטתיון מסייע בהגנה על התאים שלנו מפני נזקים וכן מסייע בגמילה מתרכובות מזיקות.

במהלך 100 שנות מחקר, יותר מ -100,000 מאמרים מדעיים קבעו שמירה על רמות הגלוטתיון התאי כאחד המפתחות החשובים ביותר בשמירה על תפקוד תאי תקין, בריאות מערכת החיסון והאטת תהליך ההזדקנות.

‌‌ יתרונות הגלוטתיון

  1. זהו נוגד חמצון . גלוטתיון הוא נוגד החמצון העיקרי של התא להגנה על התא מפני נזקים. הוא גם קריטי למיחזור וניצול נכון של נוגדי חמצון אחרים כגון  ויטמינים C  ו-  E .
  2. יש לו השפעות של מערכת החיסון . הגלוטתיון מגן על תאי החיסון מפני נזקים תוך הפעלת כמה השפעות אנטי ויראליות ישירות. הוא גם קריטי לווסת איזון בתוך המערכת החיסונית. היא מגבירה את התפקודים כאשר המערכת החיסונית בתת פעילות ומחזירה אותה לאיזון כשהיא פעילה יתר.
  3. יש לו השפעות מיטוכונדריאליות.  הגלוטתיון ממלא תפקיד קריטי בתפקוד המיטוכונדריה (התאים המייצרים אנרגיה בתאים).
  4. הוא קריטי לתפקוד התאים.  גלוטתיון נדרש לייצור חלבונים תאיים רבים, סינתזה ותיקון DNA, הפעלה וויסות אנזימים בתאים המעורבים בתפקוד התא הכולל והפעולה התקינה של  ויטמין D3 .
  5. זהו תרכובת לניקוי רעלים.  גלוטתיון הוא חומר מפנה רעלים היעיל ביותר בגוף. גלוטתיון קושר רעלים, מזהמים, כימיקלים, מתכות כבדות ומטבוליטים של תרופות לא רצויות ומפריש אותם דרך השתן או המעיים.

‌‌מה קורה כאשר רמות הגלוטתיון בגוף נמוכות?

 רמות הגלוטתיון נוטות לרדת ככל שאנו מתבגרים, כמו גם כאשר אנו נחשפים לרעלים, תרופות, זיהום סביבתי וכל תרכובת אחרת הגורמת לנזקי חמצון. אפילו משהו פשוט כמו נטילת אצטמינופן (למשל טיילנול) יכול לגרום לצניחת רמות הגלוטתיון. רמות נמוכות של גלוטתיון קשורות להזדקנות מואצת וכמעט לכל מחלה כרונית, במיוחד אלו הקשורות להזדקנות כמו ירידה קוגניטיבית, סוכרת מסוג 2 וצורות רבות של מחלות כרוניות. 1,2

גיל מבוגר הוא גורם סיכון מוכר למחלות קשות, סיבוכים ומוות ממגוון גורמים, כולל זיהומים נגיפיים. רמות גלוטתיון נמוכות יותר גורמות לתאים להיות רגישים יותר לנזק חמצוני. רמות נמוכות של גלוטתיון עלולות לפגוע גם במערכת החיסון כמו גם במחסומי ההגנה בדרכי הנשימה ומערכת העיכול. 

אותן ליקויים קיימות במחלות אלה:

  • מחלת כליות כרונית
  • COPD (מחלת ריאות חסימתית כרונית)
  • מצב חסר חיסון (מערכת חיסון מוחלשת) מהשתלת איברים 
  • השמנה (מדד מסת גוף [BMI] של 30 ומעלה)
  • מחלות לב חמורות, כגון אי ספיקת לב, מחלת עורקים כליליים או קרדיומיופתיה
  • מחלת אנמיה חרמשית
  • סוכרת מסוג 2

‌‌ איזה תפקיד משחק הגלוטתיון בתפקוד החיסוני?

בתקופה זו של התמקדות מוגברת בבריאות החיסון, חשוב להבין עד כמה גלוטתיון חשוב   בהגנה מפני זיהומים. מה שהמחקר די ברור הוא שרמות תאי גבוהות יותר של גלוטתיון קשורות לאדם שיש לו את התגובה הנכונה לזיהומים ויראליים. 3  השפעה זו נובעת מגלוטתיון המגן על תאי החיסון מפני נזקים וכן על שיפור תפקודי מערכת החיסון הקריטיים להגנה מפני וירוסים. 4  גלוטתיון הראה גם השפעות ישירות בחסימת שכפול של וירוסים שונים בשלבים שונים של מחזור חייו. 5 תכונות אנטי ויראליות אלה של גלוטתיון נחשבות כמסייעות במניעת עומסים ויראליים מוגברים ושחרור מסיבי של תאים דלקתיים לריאות הנראים עם מחלות ויראליות מסוימות.

‌‌ אילו גורמים ותוספים תזונתיים מגבירים את רמות הגלוטתיון?

תזונה יכולה לסייע בהעלאת רמות הגלוטתיון, אך רק במידה מוגבלת. גוף האדם, בעיקר הכבד, מייצר כ 8,000 עד 10,000 מ"ג גלוטתיון מדי יום. כדי לשים את הסכום בפרספקטיבה, תזונה בריאה עשירה בפירות וירקות טריים עשויה לספק כ -150 מ"ג גלוטתיון מעוצב ליום. עם זאת, התא שואף להיאחז בגלוטתיון כך שההשפעות המצטברות של צריכת גלוטתיון תזונתית גבוהה יותר הן בהחלט מטרה חשובה. אספרגוס, אבוקדו  ואגוזי מלך  הם מקורות תזונתיים עשירים במיוחד של גלוטתיון.

הגישות המשלימות הפופולריות ביותר להעלאת רמות הגלוטתיון כוללות נטילת  גלוטתיון  או  N-אצטילציסטאין . לפני המחקרים האחרונים, הייתה מחלוקת מסוימת בנוגע לגלוטתיון כתוסף תזונה מכיוון שחשבו שגלוטתיון לא ייספג כאשר הוא נלקח דרך הפה. מחקר מוקדם אחד מצוטט לעתים קרובות כמראה חוסר ספיגה. במחקר, מנה אחת של 3,000 מ"ג גלוטתיון לא הצליחה להגדיל את רמות הגלוטתיון בדם. עם זאת, מסתבר שיש סיבה נוספת. 7  חוקרים חיפשו רמות גלוטתיון בחינם ומכיוון שגלוטתיון הוא כה בעל ערך, הוא נאלץ להעביר חלבונים במהירות לתאים 8  ולגרום לו לא להופיע כגלוטתיון חופשי בדם.

‌‌‌‌ האם ניתן לספוג תוספי גלוטתיון דרך הפה? 

המחקר הראשון שהראה ספיגה אוראלית משמעותית בבני אדם עם גלוטתיון מופחת (GSH) נערך באוניברסיטת קיוטו בשנת 2014. 9  המחקר היה שונה מכיוון שהוא לא הסתכל רק על גלוטתיון חופשי ובלתי קשור בדם, אלא גם על רמת הגלוטתיון הקשורה ל חֶלְבּוֹן. התוצאות הראו כי למרות שלא היה הבדל משמעותי ברמות הגלוטתיון החופשי, רמת הגלוטתיון הקשור לחלבון עלתה באופן משמעותי לאחר תוספת גלוטתיון. מחקר זה היה פורץ דרך מכיוון שהוא הסביר את החסרונות שבמחקרי קליטה קודמים.

המחקר הבא, שנערך באוניברסיטת פן סטייט בשנת 2015, הראה שוב באופן די ברור שגלוטתיון נספג דרך הפה ומגביר את ריכוז הרקמות של גלוטתיון. 10 בסך הכל 54 מבוגרים בריאים ללא עישון חולקו באקראי לפלצבו או גלוטתיון אוראלי במינון של 250 מ"ג או 1,000 מ"ג ליום למשך 6 חודשים. התוצאות הראו שרמות הגלוטתיון עלו באופן משמעותי מהבסיס בדם מלא ותאי דם אדומים לאחר 3 חודשים ו -6 חודשים בשתי המינונים. לאחר 6 חודשים, נטילת 250 מ"ג גלוטתיון ליום העלתה את רמות הגלוטתיון ב -17% בדם מלא וב -29% בתאי הדם האדומים. נטילת 1,000 מ"ג גלוטתיון ליום הגדילה את רמות הגלוטתיון ב -31% בדם מלא וב -35% בכדוריות הדם האדומות. מרשים עוד יותר היה שרמות הגלוטתיון התאים שמרפדים את הלחי הפנימית גדלו ב -250% בקרב אלו הנוטלים 1,000 מ"ג גלוטתיון ליום.

לבסוף, מחקר בבעלי חיים בשנת 2018 הראה שגלוטתיון נספג ישירות במעי, לאחר מכן מועבר בדם הקשור לחלבונים, ולבסוף מועבר לכבד ושם הוא מנוצל אחר כך בתגובות הגנה ותא גמילה. 11 

‌‌ מהו NAC וכיצד הוא מגביר את הגלוטתיון?

N-acetylcysteine ​​(NAC)  היא צורה של חומצת האמינו,  ציסטאין  -חומצת האמינו המרכזית של גלוטתיון. נטילת NAC כתוסף תזונה להגברת רמות הגלוטתיון ברקמות. תוספי NAC יכולים להגביר את רמות הגלוטתיון ועוזרים במיוחד בהגנה על הריאות ודרכי הנשימה ועל מערכת העיכול מפני נזקים. 14-17  NAC הוא גם הטיפול המועדף בטיפול ברעילות אצטמינופן (Tylenol®, paracetamol). Acetaminophen הוא metabolized לתרכובות רעילות כי לרוקן את מאגרי גלוטתיון הכבד ולאחר מכן לפגוע בכבד. ברמות גבוהות מספיק או יחד עם צריכת אלכוהול דלדול זה של גלוטתיון על ידי אצטמינופן עלול להיות קטלני.

NAC הוא גם חומר לשינוי ריר. הוא בשימוש דרך הפה בהצלחה רבה כמו גם בבתי חולים באמצעות צינורות נשימה כדי לסייע לאנשים המתמודדים עם ריר לא יעיל או סמיך במצבי ריאה חריפים וכרוניים כגון אמפיזמה, ברונכיטיס, אסתמה כרונית וסיסטיק פיברוזיס.

NAC יכול לעזור להפחית את צמיגות הפרשות הסימפונות. כמו כן נמצא כי NAC משפר את יכולתם של cilia בדרכי הנשימה לנקות ליחה, ומגדילה את שיעור הפינוי ב -35%. כתוצאה מהשפעות אלה, NAC משפר את תפקוד הסימפונות והריאות, מפחית שיעול ומשפר את רוויית החמצן בדם כאשר מערכת הנשימה מאתגרת.

להגנה ולהעלאת רמות הגלוטתיון בריאות, המינון הוא בדרך כלל 500 עד 1,000 מ"ג ביום. לשימוש בהפחתת עובי הריר, המינון האופייני הוא 200 עד 400 מ"ג שלוש עד ארבע פעמים ביום. 17-19

‌‌איזה יותר טוב? גלוטתיון או NAC?

בתשובה לשאלה זו, חשוב לציין כי שתי הצורות הראו יתרונות קליניים, ובחירה באחת מהשנייה היא קצת כמו פיצול שערות. היתרון של  גלוטתיון  הוא בכך שהוא תרכובת פעילה מראש. היתרון של  NAC  הוא שזה עשוי להיות מוקוליטי יעיל יותר ובחירה טובה יותר כאשר ריר דרכי הנשימה סמיך ודביק.

הפניות:

  1. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: סקירה כללית של תפקידי ההגנה שלו, המדידה והביוסינתזה. מול. היבטים Med. 2009; 30, 1−12.
  2. Dwivedi D, Megha K, Mishra R, Mandal PK. גלוטתיון במוח: סקירה כללית של התהליכים שלו, פונקציות, מאפיינים ביוכימיים, כמותיות ותפקיד טיפולי פוטנציאלי בהפרעות במוח. Neurochem Res. 2020; 45 (7): 1461-1480.
  3. Dröge W, Breitkreutz R. Glutathione ותפקוד מערכת החיסון. Proc Nutr Soc. 2000; 59 (4): 595-600.
  4. Fraternale A, Brundu S, Magnani M. Glutathione ונגזרות גלוטתיון באימונותרפיה. Biol Chem. 2017; 398 (2): 261-275.
  5. Fraternale A, Paoletti MF, Casabianca A, et al. תכונות אנטי-ויראליות ואימונומודולטוריות של מולקולות פרו-גלוטתיון חדשות (GSH) חדשות. Curr Med Chem. 2006; 13 (15): 1749-1755.
  6. ג'ונס DP, Coates RJ, Flagg EW, et al. גלוטתיון במזונות המופיעים במכוני הסרטן הלאומיים הרגלי בריאות והיסטוריה שאלון תדירות מזון. נוטר סרטן 1995; 17: 57-75.
  7. ויצ'י א ', רדי ס', סטופר ב ', לאוטרבורג ב'. הזמינות המערכתית של גלוטתיון אוראלי. Eur J Clin Pharmacol 1992; 43 (6): 667-9.
  8. Kovacs-Nolan J, Rupa P, Matsui T, et al. ספיגה חוץ גופית של גלוטתיון (GSH) על פני אפיתל המעי וגורלו של GSH אוראלי לאחר תוספת in vivo. J Agric Food Chem. 2014; 62 (39): 9499-9506.
  9. Park EY, Shimura N, Konishi T, et al. עלייה בצורת הגלוטתיון הקשורה בחלבון בדם האנושי לאחר מתן אוראלי של גלוטתיון. J מזון מזון חקלאי. 2014; 62 (26): 6183-6189.
  10. Richie JP Jr., Nichenametla S, Neidig W, et al. ניסוי מבוקר אקראי של תוספי גלוטתיון אוראלי במאגרי הגוף של גלוטתיון. Eur J Nutr. 2015; 54 (2): 251-263.
  11. יאמאדה H, אונו S, וואדה S, et al. סטטוסים של גלוטתיון שמקורו במזון במעי, בדם ובכבד של חולדה. NPJ Sci Food. 2018; 2: 3. פורסם 2018 בפברואר 6. doi: 10.1038/s41538-018-0011-y.
  12. Sacco R, Eggenhoffner R, Giacomelli L. Glutathione בטיפול במחלות כבד: תובנות מהפרקטיקה הקלינית. Minerva Gastroenterol Dietol. 2016; 62 (4): 316-324.
  13. קסוקו T, Sumida Y, Imajo K, et al. יעילות הגלוטתיון לטיפול במחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות: מחקר פרוספקטיבי רב-מרכזי פתוח. J הפטולוגיה 2016; 64 (2): S500.
  14. Šalamon Š, Kramar B, Marolt TP, Poljšak B, Milisav I. שימושים רפואיים ותזונתיים של N-Acetylcysteine. נוגדי חמצון (באזל). 2019; 8 (5): 111.
  15. פיי Y, ליו H, יאנג Y, et al. פעילויות ביולוגיות ויישומים פוטנציאליים בעל פה של N-Acetylcysteine: התקדמות וצפי. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018: 2835787.
  16. אלביני דוחיב הראשון, ג'לולי מ ', אנאבי א', גרבי נ ', אלפזא S, לסראם מ"מ. מבט מיני על N-acetylcysteine: תרופה ישנה עם גישות חדשות. Life Sci. 2016; 151: 359-363. doi: 10.1016/j.lfs.2016.03.00.
  17. Santus P, Corsico A, Solidoro P, Braido F, Di Marco F, Scichilone N. מתח חמצוני ומערכת הנשימה: הערכה תרופתית וקלינית של N-acetylcysteine. COPD. 2014 בדצמבר; 11 (6): 705-1.
  18. Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. ההשפעה של N-acetylcysteine ​​דרך הפה בברונכיטיס כרונית: סקירה שיטתית כמותית. Eur Respir J 2000; 16 (2): 253-62.
  19. Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P. היעילות של N-acetylcysteine ​​אוראלי לטווח ארוך במחלת ברונכופולמונרית כרונית: מטא-אנליזה של ניסויים קליניים כפול סמיות שפורסמו, מבוקרי פלסבו. Clin Ther 2000; 22 (2): 209-21.